Introduction Pour une maladie chronique à évolution longue, telle que la sclérose en plaques (SEP), il est difficile de déterminer si la maladie est à la cause du décès. Objectifs Proposer une approche pour estimer la probabilité de décès par la SEP ainsi que la probabilité de décès par les autres causes sans recourir aux causes de décès. Méthodes L’approche proposée repose sur le concept de « mortalité en excès », qui est obtenue en confrontant la mortalité « toutes causes » des patients SEP à la mortalité attendue en population générale. Les données proviennent de 18 centres experts participant à l’OFSEP. Les probabilités ont été estimées selon le phénotype initial de la SEP (rémittent : R-MS, progressif : PPMS) pour les hommes et les femmes après 30 ans de maladie. Résultats L’analyse portait sur 33 005 patients R-MS et 4519 PPMS (71 % de femmes au total, décès après 30 ans de maladie R-MS : 1522 (4,6 %), PPMS : 635 (14,0 %)). La probabilité de décéder de la SEP variait de 7,5 à 24,0 % chez les R-MS selon le sexe et l’âge de début, et de 25,4 à 36,8 % chez les PPMS. La probabilité de décéder d’autres causes variait de 2,8 à 42,8 % chez les deux phénotypes, soulignant que les autres causes contribuent, elles aussi, de façon importante au risque de décès. Discussion L’approche proposée présente un double avantage : d’une part, elle évite de recourir aux causes de décès contenus dans les certificats de décès, dont la qualité n’est pas toujours optimale ; d’autre part, elle est plus pertinente au plan conceptuel, car elle aide à définir ce que décéder de la SEP signifie et évite d’avoir à déterminer pour chaque sujet si le décès est (directement ou indirectement) causé par la maladie. Conclusion Jusqu’à près d’un quart des patients R-MS et un tiers des patients PPMS décèdent de leur SEP dans les 30 ans après son début. La part des autres causes de décès rappelle l’importance du management des autres pathologies non liées à la SEP, et le renforcement de la prévention.