- Introduction : En France, la campagne de vaccination contre la grippe 2021/22 a vu l'introduction du vaccin grippal haute dose (HD) recommandé et pris en charge à partir de 65 ans. Dans une étude randomisée contrôlée, HD a démontré une Efficacité Vaccinale relative (EVr) supérieure de 24,2% (9,7% à 36,5%) vs le vaccin à dose standard (DS) pour la prévention des grippes confirmées. L'étude DRIVEN étudie l'EVr en vie réelle de HD sur la prévention des hospitalisations associées à la grippe. - Matériels et méthodes : Une cohorte rétrospective d'individus de 65 ans et plus non-institutionnalisés pour lesquels un vaccin grippal a été remboursé pendant la saison 2021/22 a été construite à partir des données de l'assurance-maladie. Les individus ont été suivis depuis la dispensation du vaccin (date index DI) jusqu'au 30 juin 2022, l'admission en EHPAD ou le décès. Les antécédents médicaux ont été identifiés à partir des données médicales disponibles jusqu'à 5 ans avant la DI. Les hospitalisations pour grippe et autres causes entre 14 jours après la date index et la fin du suivi ont été considérées. L'analyse principale a été conduite sur une population appariée sur le score de propension avec un ratio 1 HD:4 SD et une contrainte exacte sur âge, sexe, semaine de vaccination et région. La pondération inverse (ou IPTW), technique alternative a été utilisée pour apprécier la robustesse des résultats. Les ratios de taux d'incidence (IRR) ont été estimés par des modèles de régression de Poisson conditionnels. - Résultats : Au total, 431 643 individus ont reçu un vaccin HD et 7 401 210 un vaccin DS. Dans l'analyse principale, 94% des vaccinés HD ont pu être appariés à 4 vaccinés DS et la vaccination HD était associée à une diminution de 23,3% (8.4%; 35.8%) des hospitalisations pour grippe comparé aux vaccinés DS. La méthode IPTW a estimé la rVE à 22,2% (8%; 36%) pour la prévention des hospitalisations pour grippe. - Conclusion : Dans un contexte de forte circulation de SARS-CoV2 et une probable priorisation du vaccin HD vers les individus les plus fragiles, les taux d'hospitalisations pour grippe étaient significativement inférieurs chez les vaccinés HD comparativement aux vaccinés DS. Les résultats étaient robustes aux différentes méthodes statistiques et en accord avec la littérature.